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硬核科普:哪些基因的突变会诱发癌症?
2023.04.19
每年的4月15日-21日,是“全国肿瘤防治宣传周”。中国癌症患者五年生存率的十年提升10%,达到40.5%,大大鼓舞了广大癌症患者抗击疾病的信心。


而面对依旧居高不下的癌症发病率,我们仍时刻不能放松警惕,了解更多的疾病知识,做自己的健康守护人!

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哪些基因突变会诱发癌症?


名词解释


癌症的驱动因素


癌症通常称为基因病。引起癌症的基因改变一般包括三个方面:原癌基因的改变肿瘤抑制基因的改变DNA修复基因的改变。这些基因改变有时被称之为癌症的驱动因素。



原癌基因


原癌基因和正常的细胞生长、分裂相关。


但是,当原癌基因与正常细胞的表达方式不同或表达更活跃时,则成为引起癌症的基因,或称为原癌基因。


原癌基因会促使细胞以不正常的方式生长。


上图:在致癌物作用下,原癌基因转变为癌基因,导致细胞癌变。


肿瘤抑癌基因


肿瘤抑癌基因同样参与正常细胞的生长和分裂,抑癌基因的突变使得细胞以不受控制的方式生长和分裂。

更形象的解释是,抑癌基因就是抑制癌症发生的基因,当其功能丧失,相当于抑制癌症的刹车没有了,此时致癌基因被激活,导致癌症的发生。



DNA修复基因


人的细胞每时每刻都在衰老、损伤和更新,DNA的复制也会发生错误。但是正常细胞的DNA修复系统会及时纠正和修复。免疫细胞也会对衰老和死亡的细胞进行清除。


当细胞基因的突变没有得到及时正确的修复,就可以发生癌症。


癌症,正是由于以上这些基因的突变,共同导致细胞发生癌变。



其他需要警惕的细胞变化


有些细胞的改变不是严格意义上的癌症改变,但又是必须严密观察和跟踪的,这些细胞的变化包括:


【增生】


增生,发生在某个组织中,细胞复制快于正常细胞并产生超过机体需要的细胞数量。


增生的细胞排列异常。一般认为,细胞排列异常越明显,其发生癌症的几率越高。


某些原因可以引起增生,比如慢性刺激。



【化生


化生,是一种细胞生长出现和原部位不同细胞的状态,比如食道或胃黏膜细胞转变为肠黏膜细胞。


某些细胞化生需要密切观察和进行治疗,比如有细胞化生变化的黑痣和食管下段Barretts化生,是指食管下部正常黏膜组织中类似肠上皮化生的病理变化。


【原位癌


原位癌是比细胞化生看上去更恶性的一种细胞状态。


虽然被认为是0期癌症,但理论上这个阶段的异常细胞并不侵犯周围组织和远处转移,但仍需要治疗。


人类会发生多少种癌症?


人类的癌症有100多种。


我们通常熟知的癌症命名方式,是以癌症发生的器官或组织来源命名,如肺癌发生于肺,脑癌发生于脑组织。


此外,医学上还会根据癌细胞的不同来源,将癌症分为不同的类型并命名,比如上皮细胞癌,鳞状细胞癌。


这里,我们着重介绍以癌细胞类型命名的方式。





癌是指细胞起源于上皮组织的恶性肿瘤,是恶性肿瘤中最常见的一类。


覆盖身体内部组织或器官的细胞称为上皮细胞。来源于不同上皮的癌症,其名称也不同,比如,来源于腺体组织,产生体液和粘液的上皮癌症称为腺癌,包括乳腺癌,结肠癌,前列腺癌等等。


 
鳞 癌


鳞癌来自于皮肤表面下层。鳞状细胞可以覆盖许多其他器官,包括消化道、呼吸道,泌尿和生殖道。


鳞状细胞看上去片平,像鱼鳞。鳞癌有时候成为表皮癌。形态上可以伸缩的上皮细胞比如膀胱和输尿管称为移行上皮细胞癌。


 
肉 瘤


肉瘤来源于骨骼和软组织, 包括肌肉,肌腱,脂肪,血管,淋巴管,神经和关节周围组织。


骨肉瘤是骨骼最常见的肿瘤。


软组织最常见的肿瘤是横纹肌肉瘤卡,博氏肉瘤,恶行纤维组织细胞瘤,脂肪肉瘤等。


 
白血病


来源于血细胞形成器官骨髓的癌症称为白血病。


白血病是非实体性癌症。大量的白血病幼稚细胞占据了骨髓的空间,剥夺了正常细胞的营养,造成正常血细胞生长发育障碍,引起红细胞减少贫血,血小板减少出血和白细胞数量减少而感染。




白血病可以病程进程快慢分为急性白血病和慢性白血病,及以细胞形态分为髓系白血病和淋巴细胞白血病。



 
淋巴瘤


淋巴瘤始于淋巴细胞,包括T细胞和B细胞。


T细胞和B细胞是组成免疫系统的重要组成部分,具有抗感染的功能。在淋巴瘤患者中,异常淋巴细胞堆积在淋巴结和淋巴管,和体内其他器官。


淋巴瘤有两类,一是何杰金氏淋巴瘤,细胞来源是B细胞;另一是非何杰金氏淋巴瘤,细胞来源可以是B细胞或T细胞。


 
多发性骨髓瘤


多发性骨髓瘤来源于另一种免疫细胞-浆细胞。


异常的浆细胞称为骨髓瘤细胞。骨髓瘤细胞可破坏骨质引起骨折,损害肾脏功能。


 
黑色素瘤


黑色素瘤来源于黑色素细胞,绝大多数在皮肤,但也可发生在身体的含黑色素细胞的各个部位,比如眼睛。

 


脑和脊髓肿瘤


根据在中枢神经系统不同细胞来源和原发部位,有不同类型的脑和脊髓肿瘤。


例如星状细胞瘤原发于大脑星状细胞。大脑的肿瘤可以是良性的,也可以是恶性肿瘤(癌)。



其他肿瘤还有——


 
生殖细胞肿瘤


生殖细胞肿瘤来源于精子或卵子,可发生在身体的任何部位,可为良性或恶性。


 
神经内分泌肿瘤


神经内分泌肿瘤来源于受神经刺激可分泌激素的细胞。这类型肿瘤细胞,可分泌高于正常需要量的激素,引起许多不同的症状。


神经内分泌肿瘤可为良性亦可为恶性。


需要指出的是,许多肿瘤会异常分泌激素。


 
类 癌


类癌是另一生长缓慢的种神经内分泌肿瘤,多发生在消化系统的小肠和直肠。


类癌可转移到肝脏和身体的其他部位并分泌神经递质五羟色胺或前列腺素,引起类癌综合征。



当癌从初发部位转移到身体其他部位,转移部位的癌称为转移性癌。因此,癌症转移是威胁癌症患者生命的重要原因。



About the Author  作者介绍


广州富力医院

肿瘤卓越中心 免疫治疗科主任
陈 涛



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原哈佛大学麻省总医院资深专家,广州富力医院肿瘤卓越中心免疫治疗科主任,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员 ,中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会委员,广东省保健协会肿瘤防治与康复专业委员会副主任委员。


美国行医执照考试通过证书获得者,美国哈佛大学医学院麻省总医院研究员,麻省总医院/哈佛大学/麻省理工大学Ragon研究所高级科学家,获得美国移植协会年会及美国白血病研究突出贡献奖,获得国际专利一项。在Nature Medicine等杂志上发表多篇SCI论文。多个国际专业杂志审稿专家。